Tislelizumab Doublet an toàn trong ung thư buồng trứng

(Tài trợ: https://baophuc.vn ) - Trong thử nghiệm quy trình 1b, điều trị bằng tislelizumab liên minh với sitravatinib đã đạt được hoạt tính kháng u sớm và chứng minh tính bình an có thể kiểm soát điều hành được ở các người mắc bệnh bệnh ung thư nang trứng biểu mô kháng platin tiếp tục tái phát và chưa bao giờ bị găng tay PD-1 / PD-L1. Trong demo giai đoạn 1b (NCT03666143), điều trị bằng tislelizumab (BGB-A317) cấu kết với sitravatinib đã đạt được hoạt tính kháng u và bằng chứng được chừng độ an ninh rất có thể kiểm soát điều hành được ở các người bị bệnh bị bệnh ung thư buồng trứng biểu mô kháng bạch kim tái phát và chưa từng bị PD-1 / PD- ức chế L1, theo công dụng từ nhóm thuần tập E được lý giải trong tuần 1 của Họp Báo Hội nghị hàng năm AACR ảo 2021. Doublet dẫn đến tỷ lệ comment rõ ràng (ORR) là 26% (KTC 95%, 15,3% -40,3%), xét nghiệm ung thư buồng trứng bao gồm các phản hồi một phần (n = 14). Năm mươi mốt phần trăm người mắc bệnh có bệnh định hình (n = 27), và 17% người mắc bệnh đang tiến triển (n = 9). thời điểm cung cấp bình quân là 4,7 tháng (KTC 95%, 2,83 – không Reviews được), và xác suất kiểm soát và điều hành bệnh là 77% (KTC 95%, 63,8% -87,7%). Theo Review của dò la viên, Thời gian sống dài hơn trung bình không tiến triển (PFS) là 4,1 tháng (KTC 95%, 4,0-22,8) khi theo dõi trung bình 6,9 tháng, và Thời gian sống dài hơn bình quân toàn bộ (OS) là 12,9 tháng (KTC 95% , 6.2-17.0) khi theo dõi bình quân 7,5 tháng. “Tislelizumab liên minh với sitravatinib thường được dung nạp tốt và có khả năng hấp phụ / an toàn có thể kiểm soát và điều hành được ở các bệnh nhân các bệnh ung thư nang trứng tiếp tục tái phát mới lạ bạch kim kháng PD-1 / PD-L1,” tác giả chính của nghiên cứu Jeffrey C. Goh, MBBS , FRACP, thuộc Trung tâm các bệnh ung thư đặc trưng ở Brisbane, Úc, cho biết thêm thông tin trong 1 bài bộc lộ về data. “Các kết quả từ nghiên cứu và điều tra quy trình 1b này cỗ vũ tislelizumab liên hiệp với sitravatinib như một quyết định chọn lựa điều trị tiềm năng cho người bệnh bệnh ung thư nang trứng kháng bạch kim và cần điều tra và nghiên cứu thêm.” Tiêu chuẩn hàng đầu của việc âu yếm người mắc bệnh ung thư nang trứng là hóa điều trị xác định vào bạch kim có hoặc không có bevacizumab (Avastin). mặc dù, bệnh tái phát liên tục và hầu như kể cả người bị bệnh sẽ biến thành khó chữa hoặc thuốc không có tác dụng với phương pháp chữa bệnh căn cứ vào bạch kim, theo Goh. Các phát hiện từ một số thử nghiệm quá trình 1/2 đầu đã bằng chứng hiệu quả hạn chế của không ít chất căng thẳng điểm kiểm soát miễn dịch PD-1 / PD-L1 khi được sử dụng như một nhân tố hiếm hoi ở các bệnh nhân ung thư buồng trứng cũng được chữa bệnh trước. Goh cho biết thêm ORR khoảng chừng ở các bệnh nhân này nao núng từ 10% đến 15%. Tislelizumab, một kháng thể đơn dòng được nhân bản hóa, kháng PD-1, có thiết kế để giảm thiểu sự gắn kết với thụ thể Fcγ trên đại thực bào nhằm sa thải tiến trình thực bào phụ thuộc vào kháng thể, có thể vượt qua sự công kích của các tế bào miễn kháng các cấu trúc tế bào lympho bình bình. Sitravatinib là một TKI chắt lọc phổ đường uống được thiết kế để nhắm mục tiêu TAM và phân chia các kinase thụ thể GĐ trong VEGFR / KIT. Sự găng tay các thụ thể này làm giảm số lượng các cấu trúc tế bào căng thẳng có xuất phát từ dòng tủy và các cấu trúc tế bào T điều hòa và tăng phần trăm đại thực bào phân cực M1 / M2; điều đó có khả năng giải quyết và khắc phục khoảng không vi mô khối u găng tay miễn kháng và tăng cường dị ứng chống khối u. khái niệm kiểm tra quá trình 1b, các nhà điều tra bỏ ra giả thuyết rằng sự kết hợp của chất căng thẳng PD-1 và TKI với những bộ phận điều hòa miễn kháng và kháng u rất có khả năng dẫn đến tăng tốc hoạt động kháng u. thử nghiệm đa cộng tuyến đã được áp dụng trong một số chỉ định khối u đặc. Các nhóm A và B của test đang kiểm soát doublet ở những người mắc bệnh bị các bệnh ung thư phổi không các cấu trúc tế bào nhỏ (NSCLC) không khét tiếng đã bị tiếp tục tái phát / khó chữa hoặc chưa từng bị bức xúc PD-1 / PD-L1, tương xứng. Nhóm C sẽ bao gồm những người bị bệnh bị bệnh ung thư biểu mô tế bào thận (RCC) lại tái phát / kháng lại sự áp lực PD-1 / PD-L1, trong lúc nhóm D sẽ bao gồm những bệnh nhân Trung Quốc bị RCC di căn / tiến triển mà không được chữa trị body năm trước. Trong khi, thuần tập F đang khám nghiệm sự hòa hợp ở các người bệnh chữa trị NSCLC vảy di căn với chất áp lực PD-1 / PD-L1. Nhóm G sẽ bao gồm những bệnh nhân có khối u ác tính không thể cắt bỏ hoặc di căn bị tiếp tục tái phát / thuốc không có tác dụng với những tác nhân PD-1 / PD-L1; đoàn hệ H sẽ bao gồm tất cả những bệnh nhân mắc NSCLC không nghiêm trọng có bệnh PD-L1 chưa chữa trị, chưa di căn, cõi dương trần; và nhóm thuần tập tôi sẽ bao gồm tất cả những người dân bị NSCLC vảy có bệnh PD-L1 cõi dương trần chưa chữa trị, chưa chữa trị. Để đủ điều kiện kèm theo ĐK, người bị bệnh phải từ 18 tuổi trở lên trên, có các khối u rắn tất yêu cắt bỏ tiến triển hoặc di căn về mặt mô học hoặc các tế bào học, hoàn cảnh chuyển động ECOG là 0 hoặc 1 và kỹ năng bộ phận có khả năng có thể chấp nhận được. cụ thể chi tiết, khái niệm thuần tập E, người bệnh không thể mắc bệnh khó chịu bạch kim, cũng như lúc trước họ bắt buộc chạm tới nhân tố PD-1 / PD-L1. những người dự vào được tiêm tislelizumab tiêm tĩnh mạch với liều 200 mg mỗi 3 tuần cộng với sitravatinib đường uống với liều 120 mg mỗi ngày một lần. điều trị được sử dụng cho tới lúc bệnh tiến triển, độc tính không tiêu thụ được, chết choc, rút lại sự đồng ý hoặc kết thúc điều tra nghiên cứu. Điểm cuối chính là an toàn và khả năng hấp phụ, trong những khi hoạt động chống khối u đóng vai trò là điểm cuối phụ. Các kim chỉ nam dò xét khác bao gồm dược động học sẽ tính sinh miễn kháng, các dấu ấn sinh học dược lực học tiềm năng, và so với hồi cứu về biểu hiện PD-L1. Tính đến thời điểm cắt dữ liệu đúng ngày 13 tháng 10 năm 2020, có nhiều loại 60 người bị bệnh được ghi danh vào nhóm E của thử nghiệm; giữa những bệnh nhân này, 13 người vẫn ở trên doublet. Thời gian quan sát và theo dõi trung bình ở nhóm dân số này là 6,0 tháng (khoảng 0,2-23,4). Độ tuổi bình quân là 64 tuổi (độ rộng, 26-80), đa số (80%) là người Da trắng và 57% có hoàn cảnh vận động ECOG là 1. 73% bệnh nhân có khối u chính nằm trong nang trứng, trong những khi 12% có nó trong ống trứng, 8% trong phúc mạc và 7% tại 1 khoanh vùng khác. đa số (95%) bệnh nhân có mô học huyết thanh, trong những khi số sót lại bệnh tật niêm mạc (2%), nội mạc tử cung (2%), hoặc bệnh tế bào trong (2%). mà còn, số trung vị của những phác đồ trước đó là 4 (độ rộng, 1-11). Loại giải pháp body toàn thân trước đây là di căn ở 83% người bị bệnh, bổ trợ ở 67%, bổ sung mới ở 35%, tiến triển tại chỗ ở 18%, và di căn và tiến bộ tại chỗ ở 10%. Ba mươi lăm phần trăm người bệnh trước đây đã nhận bevacizumab. Về triệu chứng PD-L1 lúc ban đầu, 33% bệnh nhân có biến chứng các tế bào khối u từ là một% trở lên trên, 48% có biểu hiện dưới 1% và 19% không có đánh tiếng đó. biểu hiện các cấu trúc tế bào miễn kháng PD-L1 là 10% trở lên trên ở 43% người bị bệnh và dưới 10% ở 38%; 19% bệnh nhân không có sẵn thông báo đó data bổ sung cập nhật chỉ ra rằng các bình luận rất có khả năng so sánh được trên mọi các phân nhóm được so với. “tuy vậy, những người mắc bệnh nhận ra bên cạnh đó 4 dòng biện pháp quan sát thấy xác suất cung cấp ít hơn so với người đã nhận bớt đi 3 dòng điều trị trước kia,” Goh chú ý. “Cỡ mẫu giống nhau trong mọi nhóm có thể là một trong những yếu tố gây nhiễu.” ở các người bệnh có triệu chứng PD-L1 của tế bào khối u từ là 1% trở lên trên (PD-L1 cao), PFS trung bình là 4,1 tháng so với 4,2 tháng ở người có triệu chứng các cấu trúc tế bào khối u dưới 1% (PD-L1 thấp). Hệ điều hành trung bình trong Group PD-L1 cao và thấp theo lần lượt là 14,6 tháng và 11,8 tháng. Goh cho biết thêm thông tin: “không có sự so sánh đáng chú ý nào giữa hai nhóm, nhưng con số khá nhỏ và việc theo dõi chưa chín muồi. Các phát hiện tương tự như cũng sẽ được quan sát thấy ở các người bệnh có biểu hiện tế bào miễn kháng PD-L1 là 1% trở lên trên (PD-L1 cao) và người có biểu hiện các cấu trúc tế bào miễn dịch dưới 1% (PD-L1 thấp), với PFS bình quân là 4,1 tháng và 4,2 tháng, tương ứng. Hệ điều hành trung bình ở nhóm PD-L1-cao là 14,6 tháng phân tích 6,9 tháng ở nhóm PD-L1-thấp. “Mối xúc tiến giữa triệu chứng PD-L1 và tác dụng lâm sàng ít cụ thể hơn do kích thước mẫu nhỏ trong mỗi phân nhóm,” Goh lưu ý. “Tuy nhiên, có khuynh hướng hướng tới một hệ thống dài ra hơn ở các người mắc bệnh có biểu hiện các cấu trúc tế bào miễn dịch PD-L1 trên 10%. bắt buộc phải dò la thêm trong các kiểm tra trong tương lai để loại bỏ nhóm này. " Trong khi, dấu ấn sinh vật học dược lực học VEGF chemokine huyết thanh IP-10 tăng nhanh khi đã điều trị. sau này điều trị, sự gia tăng VEGF ở chu kỳ luân hồi 2 ngày một và chu kỳ luân hồi 3 ngày 1 đã được quan sát, xác thực các công năng kháng nguyên của sitravatinib, Goh giải nghĩa. Mức IP-10, có liên quan đến sự việc chuyên chở các cấu trúc tế bào miễn kháng đến các chỗ đứng viêm và làm trung gian sự thoái triển của khối u, cũng đã được bắt gặp là tăng sau này điều trị bằng doublet. tuy vậy, cả 2 dấu ấn sinh học đều quán triệt thấy bất kể mối quan hệ nào với dị ứng lâm sàng. 97% bệnh nhân đã đi qua bé nhất 1 chức năng ngoại ý cấp cứu khi điều trị (TEAE) với tislelizumab / sitravatinib và 68% báo cáo giải trình tác dụng ở chừng độ 3 trở lên trên về mức độ nghiêm trọng. Bảy mươi phần trăm người mắc bệnh có TEAE cực kỳ nghiêm trọng với doublet. Dường như, 4 người bị bệnh dính bối cảnh TEAE dẫn đến tử vong; Trong đó có 2 trường hợp không thở được, suy hô hấp và bế tắc đường tiêu hóa ác tính, theo Goh. mặc dù, mất tác dụng nào trong số đó được xác định là có ảnh hưởng liên quan đến điều trị nghiên cứu. Mười lăm phần trăm người mắc bệnh đi qua TEAE dẫn đến việc ngừng thực hiện tislelizumab, 12% trong các số đó có tương quan đến thuốc, trong khi 23% báo cáo độc tính dẫn theo ngừng thực hiện sitravatinib, 20% trong số đó có ảnh hưởng liên quan đến điều trị. thời khắc điều trị trung bình với tislelizumab là 18 tuần (độ rộng, 3-103), đồng thời là 15 tuần (độ rộng, 3-103) với sitravatinib. Cường độ liều bình quân với tislelizumab và sitravatinib theo thứ tự là 94% và 69%. Bốn mươi ba phần trăm người bệnh bị hoãn liều tislelizumab, trong những khi 2% buộc phải gián đoạn liều. Tám mươi ba tỷ lệ người bị bệnh buộc phải ngắt liều sitravatinib và 50% cần giảm liều. AE tiếp tục được báo cáo giải trình nhất ở bất cứ cấp bậc nào với người mắc bệnh đôi là đi tả (67%), tiếp sau là buồn ói mửa (57%), căng thẳng mệt mỏi (48%) và tăng huyết áp (40%). Các tác dụng cấp 3 hoặc cao hơn nữa được báo cáo tầm thường đặc biệt là huyết áp tăng cao và sôi bụng và những độc tính này thứu tự xảy ra ở 18% và 12% bệnh nhân.